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OCL
体积28日,2021年
物品编号 43
数量的页面(年代) 10
部分 营养− 健康
DOI https://doi.org/10.1051/ocl/2021030
亚搏娱乐 2021年9月17日

©D.Majou,由EDP Sciences出版,2021年

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1导言

在人类中,Δ6-desaturase基因,aFADS2(脂肪酸去饱和酶2)基因位于11号染色体(11q12-13.1),广泛表达,尤其在肝脏和大脑(星形胶质细胞)(英尼斯和戴尔,2002年;中村和奈良,2004年),以及心脏骨骼肌、肾脏、肺、前列腺、睾丸、脂肪细胞、卵巢、子宫和皮脂腺(通用电气et al。, 2003年;Nwankwoet al。, 2003年;Pedronoet al。,2010年).这个FADS2基因转录Δ6-去饱和酶(D6D),其是一种膜结合的酶,其去饱和并在沿着至少六个基材的链的特定碳位置引入双键:四种多不饱和脂肪酸(PUFA),一种单一饱和脂肪酸(油酸)和一个饱和(棕榈酸)(吉尤et al。, 2004年;Riouxet al。, 2015年).这个same D6D acts on 18- and also on 24-carbon fatty acids in very-long-chain polyunsaturated fatty acid biosynthesis (d 'Andreaet al。,2002年) (图1).D6D是将α-亚麻酸(ALA)转化为二十二碳六烯酸(DHA)(n-3脂肪酸)的限速酶(图1)此外,该FASD2酶在20:2 n-6和20:3 n-3上也显示Δ8-去饱和酶活性,分别导致20:3 n-6和20:4 n-3(公园et al。, 2009年).

基材之间存在局部竞争。酶的反应活性取决于可用底物的浓度及其与D6D的亲和力。这通常表示为酶的Km(米切里斯常数),是亲和力(Ivanetichet al。, 1996;罗德里格斯et al。, 1998)转化率也取决于组织类型。

一些对n-3脂肪酸的研究已经证明了FADS2.膳食n-3脂肪酸摄取量调节D6D表达(et al。, 1999),但转化为DHA是有限的(Burdge,2006年).D6D的表达受饲粮的反馈调节多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸) (奈良et al。,2002年).在动物和在体外模型显示D6D的表达和/或活性是由类固醇激素调控的(孩子们et al。,2008年),以及肝脏中的胰岛素(et al。, 1999).更多18:3N-3转化为女性的20:5N-3和22:6N-3,而不是男性(Burdge,2006年).然而,调节机制FADS2到目前为止,转录还没有得到很好的确立。本立场论文旨在强调可能涉及的机制-活性分子和转录因子-同时也考虑单核苷酸的影响FADS2启动子多态性。

缩略图 图1

δ6-去饱和酶在人脂肪酸生物合成途径中的作用。

2 .管理FADS2基因

过氧化物酶体增殖物激活受体α (PPARα)调节转录FADS2基因(吉尤et al。,2002年),通过与第二种转录因子,视黄醛X受体α (RXRα) (et al。, 2003年).PPARα是通过与RXRα的异源二聚稳定的,除非它与合适的配体结合(Hirotaniet al。,2001年).17β-雌二醇上调PPARα mRNA表达和PPARα蛋白含量(坎贝尔et al。, 2003年).

与大多数核受体一样,PPARα被组织成称为A/B、C、D和E/F的功能域。A/B域支持独立于配体结合的激活功能(激活功能-1:AF-1)。包含DNA结合域(结构域 (C),包含最保守的核受体:一种高度保守的双指锌结构,允许在特定位置与DNA分子相互作用。包含结构域E的C末端区域是第二个最保守的区域,包含E结构域。该区域是众多功能的储存库,尤其是配体b依赖于标记的基因激活(激活功能2(AF-2)(Bugge和Mandrup,2010年).

PPARα是一种磷蛋白。磷酸化是PPARα转录活性的开启/关闭开关。丝氨酸残基(Ser 6, 12和21)的磷酸化(Bargeret al。,2001年)在A/B域中发生。它影响分子内通讯,因为A/B结构域的磷酸化状态影响蛋白质E/F区的活性(Burns和Vanden Heuvel, 2007年).

这些转录因子以位于细胞核内的PPARα-RXRα异源二聚体的形式存在,并被配体调节,配体修饰它们的三级结构,使它们能够结合位于启动子区域的过氧化物酶体增殖反应元件(PPRE)FADS2基因。PPAR包含一个直接重复序列1 (DR1),协助人类的调控FADS2基因转录(et al。, 2003年).这个heterodimer bond to the PPRE modulates the transcription of the gene under highly specific conditions.

几种脂肪酸普遍存在体内,包括棕榈酰酸(de souza.et al。, 2017年;波索尼洛佩斯酒店et al。, 2013年);油酸;亚油酸(LA);α-亚麻酸(ALA);arachidonic acid(ARA)(波比尤斯et al。,2014年;克利尔et al。, 1997);二十碳五烯酸(EPA);二十二碳六烯酸(DHA) (迪皮特et al。,2002年;Deckelbaumet al。,2006年;杰齐茨et al。, 2018年)用作PPARα的配体,其浓度与人血清中存在的浓度一致。8-HETE(8-羟基辛酸四烯酸)也是PPARα的天然激动剂(et al。, 1995).本品是花生四烯酸的脂加氧酶产物。人们认为它的组织浓度太低,不能作为PPARα的配体。

在它们的自由形式,不连接结合蛋白,这些配体根据其相对浓度和解离常数与PPARα竞争。

竞争的自由形式DHA配体(德乌尔基扎et al。, 2000年);花生四烯酸(效率较低)(Egeaet al。,2002年);以及维生素A的活性代谢物9-顺式维甲酸(9-顺式维甲酸)(Lengqvistet al。, 2004年)激活rxr介导的转录。DHA与RXRα的配体结合口袋结合的晶体结构表明,尽管9-cis-RA具有更高的亲和力,但当定位于配体结合口袋时,其配体-蛋白质接触的数量明显低于DHA (Egeaet al。,2002年)相比之下,即使DHA和EPA都激活PPARα,EPA(另一种n-3脂肪酸)也不能激活RXR介导的转录(Deckelbaumet al。,2006年).

另外,转录因子Elk-1是ETS结构域转录因子elk1基因,可能是一种结合到启动子区域的蛋白质FADS2基因(拉特卡et al。,2010年).已知Elk-1在基因启动子的血清反应元件(SRE)上与血清反应因子(SRF)形成三元复合物,从而发挥转录调控作用(Hipskindet al。, 1991).Elk-1含有MAPK结合基序(et al。, 1998).它的激活和核易位需要位于Elk-1 c端区域的383-389丝氨酸磷酸化,通过导致Elk-1构象变化的ERK-MAPK途径(拉瓦尔et al。, 2007).在网上,磷酸化的ELK-1可作为共激活剂。

生物学上的性别是否会影响基因的调控FADS2基因?观察证据表明,在摄入低水平n-3高度不饱和脂肪酸的人群中,女性的血液DHA水平高于男性(凯特森et al。,2010年).众所周知,生殖年龄的妇女比男人更换更多ALA进入DHA(Burdge和Wootton, 2002年)雌激素通过上调ALA的合成,导致女性血浆胆固醇酯中DHA浓度高于男性。这种差异与饮食差异无关。也有人认为,雌二醇可能会增加去饱和途径的活性,因为DHA的合成几乎是男性的3倍n服用含有炔雌醇的口服避孕药的女性要比不服用炔雌醇的女性多,而睾酮刺激会降低DHA的含量(增长而et al。, 2004年).这种转化差异似乎与雌激素有关,一些证据表明,参与从ALA合成DHA的酶,包括去饱和酶,在女性中表达更高。PPARα可能介导雌激素相关效应。然而,由于雌激素是PPARα的弱配体,雌激素介导的PPARα活性的增加可能通过一种间接机制发生,涉及膜结合的雌激素受体(凯特森et al。,2010年).政府的监管与FASD2雌二醇和PPARα?

3 PPARα-RXRα调控机制FADS2基因

正如我们前面提到的,至少有两个关键分子参与了基因的调控FADS2基因:游离17β-雌二醇,未与其结合蛋白SHBG(性激素结合球蛋白)结合时− 当与SHBG结合时,它没有生物活性 – PPARα。

游离雌二醇诱导PPARα活化通过两种途径。首先,通过转录,通过其对细胞的基因组作用PPARα由雌激素受体(ER)介导(坎贝尔et al。, 2003年).这个n,通过其非基因组效果,由ERα介导,允许磷酸化并激活PPARα通过细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路(ERK1/2-MAPK) (莫雷诺et al。,2010年),如下所示。ELK-1也是如此。

游离雌二醇与胰岛素样生长因子1 (IGF-1)有协同作用(Majou 2015).例如,一些研究表明,这种相互作用在不同的大脑区域(Garcia-Segura.et al。,2006年;Vareaet al。,2010年;公园et al。,2014年)和乳腺癌细胞(首歌et al。,2010年).这个anabolic action of IGF-1 is mediated by the IGF-1 receptor (IGF-1R). When IGF-1 binds to the IGF-1R, it causes a conformational change to the receptor, inducing the autophosphorylation of tyrosine residues (哈伯德和蒂尔,2000年).这导致胰岛素受体底物(IRS-1-4)的募集,进而使胰岛素受体的酪氨酸残基磷酸化。雌二醇通过磷酸化刺激IGF-1R的快速激活通过ERα,并诱导由磷酸化的Shc蛋白、ERα和IGF-1R组成的三元蛋白复合物(首歌et al。, 2004年).适配器蛋白Shc通常通过激活MAPK和磷酸肌苷-3-激酶/Akt信号通路(et al。, 2000年;文迪斯et al。, 2003年).这个tyrosine phosphorylation of人体自燃由与小泡蛋白-1(支架蛋白)相关的酪氨酸激酶Fyn (Src家族激酶)介导。在整合素连接时,Fyn被激活并与Shc结合通过其SH3域。Shc随后在酪氨酸317位点磷酸化(警惕的et al。, 1998).IGF-1R活化刺激MAPK激酶并因此磷酸化ERK1 / 2。ERK1 / 2的激活又导致ERα的磷酸化(加藤et al。, 1995;Russoet al。,2002年).这个过程导致两个主要的下游信号通路的激活:磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/Akt和MAPK级联(et al。, 2000年).因此,游离雌二醇诱导MAPK活化(Kahlertet al。, 2000年)和PPARα磷酸化。elk-1也是如此(et al。,2001年) (图2).

活化的PPARα功能随后由其配体调节,最初通过与RXRα结合。每个PPARα和RXRα配体修饰每个转录因子的三级结构,产生特定的PPARα-RXRα异二聚体构象,调节与转录因子的结合FADS2配体结合后配体结合域构象(AF-2)的变化诱导辅调节因子的募集。在缺乏配体或存在拮抗剂的情况下,PPARα与核受体辅抑制因子(NCoR1/2)相互作用,阻止辅激活子结合并阻止转录复合物的形成(道尔et al。, 1999).这种压抑是可逆的。当配体(全反式维甲酸、9-顺式维甲酸)(艾伦比et al。, 1993)被RAR(视黄酸受体)结合,这促进PPRE-NCoR复合物的解离以及PPRE与一种或多种共激活蛋白(包括cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/p300)的后续相互作用(道尔et al。, 1997)和类固醇受体辅激活因子1 (SRC-1) (Gockeet al。, 2009年).

鉴于Δ6-去饱和酶的表达受到游离细胞内DHA(Matzusaka)的反向抑制et al。, 2002;Bewicz-Binkowska.et al。, 2019年),我们提出以下原始假设:当DHA同时与磷酸化的PPARαP和RXRα结合时,DHA-PPARαP-RXRα-DHA异质二聚体抑制FADS2基因通过PPRE。因此,根据其浓度和与PPARα和RXRα的结合亲和力,DHA可以阻止其他竞争配体访问这两种转录因子。堵塞和抑制都是可逆的(图3).这个y can be overcome by competition between free DHA not bound to its binding protein called FABP (fatty acid binding protein), which is tissue-dependent (the FABP-bound fraction is not biologically active) and (i) free MUFAs (palmitoleic acid, oleic acid) or PUFAs (LA, ALA, EPA, ARA), not bound to FABP, on PPARα; (ii) free 9-cis-retinoic acid, not bound to its binding protein (retinoic acid-binding protein), on RXRα. Indeed, in the absence of 9-cis-retinoic acid, DHA diminishesFADS2在其存在时,DHA上调其表达,尤其是在星形胶质细胞中(杰齐茨et al。, 2018年).在75 μ M时,DHA以剂量依赖的方式几乎完全抑制PPARα的反式激活,并作为拮抗剂(李和黄,2002年);相反,DHA在低剂量时激活(波比尤斯et al。,2014年).

在基础条件下,RARα-RXRα异二聚体通过在RARα上招募辅加压子复合物(如NCoR1/2)来抑制靶基因的转录(发宝得et al。, 2003年).当配体与RARα结合时,会引起受体构象的改变。这些变化通过辅抑制子的缺失和辅激活子复合物(如CBP/p300和SRC-1)的招募,导致转录抑制子活性向激活子状态的转变。在RXRα-RXRα异源二聚体中,RXRα作为RARα的转录沉默伴侣,而在RXRα-RXRα同型二聚体中是有活性的。这种现象被称为RXRα对RARα (勒芒et al。, 2019年):(i)在RARα- rxr α异源二聚体中,RARα激动剂单独允许靶基因的反式激活;(ii) RXRα激动剂(9-顺式- ra)单独不能从复合物中分离辅抑制子,阻止RXRα/辅激活子结合;(iii)视网膜配体与RARα和RXRα结合,诱导与共激活剂的结合协同作用。在一定浓度以上,我们认为DHA既能与PPARα结合,又能取代9-顺式ra与RXRα结合。在这种情况下,RXRα-DHA会与PPARα-DHA和rar α-维甲酸形成异源二聚体。然而,维甲酸- rar α- rxr α- dha异质二聚体在辅阻遏物存在时不会解离,并阻止与辅激活物结合。因此,超过某一浓度(波比尤斯et al。,2014年), DHA反转录抑制FADS2基因,限制翻译成D6D和合成DHA (图3).

值得注意的是,PPARα-RXRα调节机制治疗FADS2基因与控制人类的基因相似镜头分割基因。硬脂酰辅酶a去饱和酶(SCD)是一种脂代谢酶,催化饱和脂肪酸棕榈酸和硬脂酸中碳原子9和10之间插入双键,分别生成单不饱和脂肪酸棕榈油酸和油酸(图1)SCD是细胞从饱和脂肪酸合成MUFA的一种关键限速酶。已在该酶的启动子中鉴定出一种功能性PPRE镜头分割基因(rakhshandehroet al。,2010年),其基因表达受PPARα (米勒和恩坦比,1996年;赫巴奇et al。,2008年).

DHA降低SCD基因的蛋白表达和mRNA表达水平(贝伦格et al。, 2004年;在…上et al。, 2019年).全反式维甲酸和9-顺式维甲酸增加镜头分割以剂量依赖性方式表达mRNA (米勒et al。, 1997;撒母耳et al。,2001年;马赫什et al。, 2016年).这些元素表明SCD的调控可能是由PPARα-RXRα和RARα-RXRα异二聚体介导的,DHA抑制SCD,维甲酸激活SCD。

因此,DHA似乎可以逆向调节FADS2基因有两种方式:(i)直接,通过抑制基因的表达FADS2基因,(ii)间接,通过抑制镜头分割基因。这种抑制下调SCD并降低棕榈药酸和油酸水平;这两种Mufas是与DHA竞争的PPARα配体。

一些研究表明,D6D的表达受到SREBP-1c和PPARα的双重调节(松坂et al。,2002年).然而,SREBP-1c的作用机制仍存在争议。转录因子,固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c,控制肝脏中的脂肪生成(禧马诺et al。, 1999),但也存在于星形胶质细胞(塔韦内罗et al。,2002年)在其他组织中。它调节编码参与脂肪酸合成的酶的若干基因的表达,特别是硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)-1。SCD-1催化生物合成中的限速步骤(基姆et al。,2002年).SCD-1对软脂酸和硬脂酸有特殊的亲和力。棕榈烯酸由棕榈酸(图1)直接通过去饱和(SCD-1)(同样,油酸由硬脂酸合成)。棕榈烯酸被视为一种脂质控制激素,或“脂因子”,因为它调节脂质代谢。这一特征(调节信号)将棕榈烯酸与油酸区分开来(et al。,2008年).此外,棕榈烯酸作为PPARα的配体,增加其反式活化(波比尤斯et al。,2014年).因此,我们可以假设SREBP-1c对D6D表达的调控是间接进行的通过SCD-1与棕榈烯酸的合成。这种调节可能位于PPARα的上游,并与该转录因子互补(图4).

Srebp-1c与另外两种蛋白质结合:SCAP(Srebp-Cleavage-antivating蛋白),一种多种多纤膜蛋白,用作Srebps的护送(Sakai.et al。, 1997)和Insig-1(胰岛素诱导基因1)。Insig-1与SREBP-SCAP复合物的分离使复合物从内质网迁移到高尔基体,在高尔基体中,SREBP被SCAP激活的两种酶S1P和S2P (site-1和- 2蛋白酶)切割。被切割的SREBP-1c随后迁移到细胞核,并作为转录因子与固醇调节元件(SRE)结合。SREBP-SCAP复合物在内质网中的保留取决于它是否与内质网驻留蛋白Insig-1结合。通过与SREBP-1c结合,Insig-1根据Insig-1的水平抑制这些蛋白。Insig-1是SREBPs的关键调控因子(et al。,2002年;Yabeet al。,2002年) (图4).

值得注意的是,DHA对SREBP-1c有负调控作用(首歌et al。,2014年)。否则,由DHA激活的PPARγ-RXRα异二聚体(首歌et al。, 2017年),转移insig-1启动子(kast-woelbern.et al。, 2004年).SREBP-1c蛋白水解过程被抑制(汉娜et al。,2001年).因此,通过干预Insig-1的合成,DHA减慢了SREBP-1c的成熟,并通过合成D6D (图4).

缩略图 图2

雌二醇:PPARα转录和磷酸化。

缩略图 图3

假定的转录调节FADS2PPARa RXRa基因。

缩略图 图4

D6D表达式− SREBP-1c的假定作用。

4基因启动子多态性FADS2基因及其后果

有几个重要的联系流行基因型和长链多不饱和脂肪酸已在不同类型的人体组织(红细胞、血浆、皮肤、母乳等)中得到证实,证明了这一点FADS2基因簇多态性是该类脂肪酸合成的主要调控因子。一项研究(阿默尔et al。,2012年)的基因分型流行在五个欧洲队列中的集群,以及人口,古老的同性恋和更遥远的灵长类动物提供的基因组数据。结果表明,现代人类有两种单倍型(在同一染色体上的不同基因座的等位基因组)流行聚类:A和D,由28个snp定义。这两种单倍型在合成长链脂肪酸的能力上有很大的不同。在脂肪酸的两个家族-3和-6中,单倍型D与较低水平的脂肪酸合成前体(α-亚麻酸、亚油酸)和较高水平的EPA、DHA和花生四烯酸密切相关。这表明这种单倍型在转化前体时更有效。单倍型D纯合子的人比单倍型a纯合子的人多24%的DHA和43%的花生四烯酸水平FADS1FADS2-3和-6脂肪酸的基因和浓度(谢弗et al。,2006年;谢和英尼斯,2008;Rzehaket al。, 2009年;格拉泽et al。,2011年).不同次要等位基因的纯合携带者具有较高水平的去饱和酶底物(α-亚麻酸、亚油酸)和较低水平的去饱和产物(DHA、EPA、花生四烯酸)(格拉泽et al。,2011年).这表明在这些多态性中去饱和酶的表达减少(Molto-Puigmartiet al。,2010年).相反地,一些研究表明,一些SNP的等位基因在FADS2基因簇与较高的D6D活性相关(rs1535小等位基因纯合子携带者)(Harsløf.et al。, 2013年).

Nwankwoet al。(2003)证明了在人类的转录调节区域插入一个核苷酸FADS2基因导致D6D缺乏,并降低了D6D的表达FADS2转录(次要等位基因rs968567)。启动子报告子分析显示多态基因调控区的启动子活性降低6倍FADS2与正常基因进行比较,确认插入突变与基因表达减少的功能相关性。拉特卡et al。(2010)表明,FADS2SNP rs968567周围的启动子区域表现出启动子活性,当SNP rs968567的主要C等位基因被次要T等位基因取代时,启动子活性增加。这种效应可能是由转录因子的等位基因特异性差异结合亲和力引起的。

假设DHA-PPARαP-RXRα-DHA异二聚体抑制FADS2基因通过结合这些研究结果,我们推测,单核苷酸多态性,特别是PPRE上的单核苷酸多态性,调节DHA-PPARαP-RXRα-DHA异二聚体在PPRE上的结合亲和性。如果这种亲和力增加,则需要更少的DHA才能与PPARα结合,从而抑制PPARα的转录FADS2基因,反之亦然,亲和力降低。DHA- ppar α p - rxr α-DHA异源二聚体对PPRE (拉特卡et al。,2010年).FADS2启动子多态性会增强DHA和其他配体之间的竞争,这取决于它们的浓度和亲和性(解离常数Kd)。

5的结论

DHA浓度水平高度依赖于D6D的催化能力,D6D是DHA合成的关键酶。监管FADS2基因通过PPARα-RXRα及其配体与辅激活子和辅抑制子的募集是相容的。DHA引起剂量依赖的基因反馈抑制FADS2发起人。

突变FADS2基因可以对D6D水平具有阳性或负面影响。这种基因的多态性似乎是必不可少的人类属以适应其饮食并进化(Majou 2018).人口的地理分布FADS2各大洲之间的基因变异现在有着巨大的差异。这些合成DHA能力的差异可能导致健康差异。例如,在过去10年左右的时间里,越来越多的研究强调了DHA缺乏与某些儿童神经病变之间的关系,如多动症、学习困难等(Milteet al。,2012年)、智力迟钝(Neggerset al。, 2009年),癫痫(埃默里大学健康科学中心,2004年)及自闭(弯曲et al。, 2009年).在老年人中,DHA缺乏是阿尔茨海默病(Majou 2015).

了解这一基因的调控方式,特别是与它的各种等位基因的关系是至关重要的。一些单核苷酸多态性FADS2基因被认为是DHA缺乏的加重因素。DHA- ppar α- rxr α-DHA异源二聚体中DHA引起的剂量依赖性反馈抑制可能是遗传性DHA缺乏症的关键因素。DHA消耗流行基因多态性应完全或部分补偿膳食DHA摄入量。

的利益冲突

作者声明他对这篇文章没有利益冲突。

参考文献

  • 艾伦比G,博克尔山,桑德斯M,et al。维甲酸受体和维甲酸X受体:与内源性维甲酸的相互作用。美国科学院学报90(1): 34。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Ameur A, Enroth S, Johansson A,et al。2012.脂肪酸代谢的遗传适应:一种增加长链ω-3和ω-6脂肪酸生物合成的人类特异性单倍型。我是J HUM Genet90(5): 809–820.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • d'Andrea S、Guillou H、Jan S、,et al。2002.在长链多不饱和脂肪酸生物合成中,delta6 -去饱和酶不仅对18-碳脂肪酸起作用,而且对24-碳脂肪酸起作用。Biochem J.364 (Pt): 49-55。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Barger PM, Browning AC, Garner AN, Kelly DP。2001.P38丝裂原活化蛋白激酶激活过氧化物酶体增殖物激活受体α:在心脏代谢应激反应中的潜在作用。J临床生物化学276(48): 44495 - 44501。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 贝伦格J,贝伦格S,克莱门特L,et al。2004.一种新的低血压多不饱和脂肪酸饮食组合通过抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶1基因表达调控SHR遗传性高血压模型中油酸的积累。美国实验生物学学会联合会J18(6): 773 - 775。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Bent S,Bertoglio K,Hendren RL.2009.欧米茄-3脂肪酸治疗孤独症谱系障碍:一项系统评价。J自闭症发展障碍39(8): 1145–1154.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Bewicz-Binkowska D,Zgorzynska E,Dziedzic B,Walczewska A. 2019。Docosahexaeno酸(DHA)抑制了星形胶质细胞中的FADS2表达,但增加了与富含DHA的星形胶质细胞共同培养的神经元的存活。Int J摩尔细胞8(3): 232–240.[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Bolsoni-lopes A,Festccia Wt,Farias Ts,et al。2013.棕榈烯酸(n-7)以ppar α依赖的方式增加白色脂肪细胞脂解和脂肪酶含量。我是生理内分泌Metab吗305 (9): e1093 - 1102。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Bugge A, Mandrup S. 2010。PPAR亚型特异性反转录激活的分子机制和全基因组层面。PPAR Res2010: 169506.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Burdge GC。2006.α -亚麻酸在人体中的代谢。前列腺素-白叶香精脂肪酸75(3): 161 - 168。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Burdge GC,Wootton SA.2002.年轻女性α-亚麻酸向二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸的转化。营养素88(4): 411 - 420。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Burns KA,Vanden Heuvel JP.2007.通过磷酸化调节PPAR活性。生物化学生物物理学报1771(8): 952–960.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Campbell SE, Mehan KA, Tunstall RJ, Febbraio MA, Cameron-Smith D. 2003。17beta-雌二醇上调骨骼肌中过氧化物酶体增殖物激活受体和脂质氧化基因的表达。J摩尔内分泌素(1): 31日37-45。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 曹H,Gerhold K,Mayer JR,Wiest MM,Watkins SM,Hotamisligil GS.2008.脂肪因子的鉴定,一种连接脂肪组织和全身代谢的脂质激素。单间牢房134(6): 933 - 944。[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Childs CE, Romeu-Nadal M, Burdge GC, Calder PC。2008.组织中n-3脂肪酸含量的性别差异。Proc减轻Soc67(1): 19-27。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Cho HP,中村山,克拉克SD。1999哺乳动物δ-6去饱和酶的克隆、表达和营养调控。J临床生物化学274(1): 471–477.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Deckelbaum RJ, Worgall TS, Seo T. 2006。n−3脂肪酸与基因表达。我是J clininnutr吗83(6):1520-1525年。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Diep Qn,Amiri F,Touyz RM,et al。2002PPARalpha激活剂对Ang II诱导的血管氧化应激和炎症的影响。高血压40(6): 866 - 871。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Dowell P,Ishmael Je,Avram D,Peterson VJ,Nevrivy DJ,Leid M. 1997.P300用作过氧化物体增殖物激活的受体α的共阳剂。J临床生物化学272(52): 33435 - 33443。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Dowell P, Ishmael JE, Avram D, Peterson VJ, Nevrivy DJ, Leid M. 1999。核受体辅阻遏物作为过氧化物酶体增殖物激活受体相互作用蛋白的鉴定。J临床生物化学274(22): 15901–15907.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 段锐,谢伟,Safe S. 2001。通过mapk依赖的Elk-1磷酸化,雌激素受体介导MCF-7细胞中血清反应元件的激活。J临床生物化学276(15): 11590 - 11598。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 扎伊季奇B、比维茨·宾考斯卡D、兹戈尔津斯卡E、,et al。2018.DHA上调暴露于维生素A的初级皮质星形胶质细胞中FADS2的表达。physiol res.67(4): 663 - 668。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • EGEA PF,Mitschler A,Moras D. 2002. RXRS对激动剂配体的分子识别。摩尔性16(5):987-997。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 埃默里大学健康科学中心,2004。不受控制的癫痫患者的脂肪酸水平较低。每日科学(谷歌学术搜索)
  • Farboud B,Hauksdottir H,Wu Y,Privalsky ML.2003。同型限制性辅加压素募集:维甲酸受体β和γ的组成性闭合螺旋12构象干扰辅加压素募集并阻止转录抑制。摩尔细胞生物23(8): 2844 - 2858。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Garcia Segura LM,Sanz A,Mendez P.2006.大脑中IGF-I和雌二醇之间的相互作用:关注神经保护。神经内分泌学84(4): 275 - 279。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • GE L,Gordon JS,Hsuan C,Stenn K,Prouty Sm。2003.人皮脂腺的δ-6去饱和酶的鉴定:表达和酶活性。j投资皮鱼120(5): 707 - 714。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Giltay EJ,Gooren LJG,Toorians AWFT,Katan MB,Zock PL.2004。由于雌激素效应,女性体内二十二碳己酸浓度高于男性。我是J clininnutr吗80(5): 1167 - 1174。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 格拉泽C、拉特卡E、Rzehak P、Steer C、Koletzko C.2011年。多不饱和脂肪酸代谢的遗传变异及其与人类发展和健康的潜在相关性。母鸡儿童Nutr.(补编2):27-40。(CrossRef)(谷歌学术搜索)
  • Gocke AR,Hussain RZ,Yang Y,et al。2009.自身免疫性疾病中过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂对免疫反应的转录调控免疫学杂志182(7): 4479 - 4487。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Gu H, Maeda H, Moon JJ,et al。2000.Shc在磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路激活中的新作用。摩尔细胞生物20(19): 7109–7120.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Guillou H, D’andrea S, Rioux V, Jan S, Legrand P. 2004。Δ6-desaturase基质令人惊讶的多样性。物化学Soc反式32(1): 86 - 87。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Guillou H,Martin P,Jan S,et al。2002.非诺贝特对野生型和过氧化物酶体增殖物激活受体α缺陷小鼠肝脏去饱和酶的比较作用。脂质37:981-989。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 陈志强,陈志强,陈志强,2001。不饱和脂肪酸通过两种机制下调HEK-293细胞中srebp亚型1a和1c。J临床生物化学276(6): 4365 - 4372。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Harsløf LB, Larsen LH, Ritz C,et al。2013年。FADS基因型和饮食是DHA状态的重要决定因素:一项针对丹麦婴儿的横断面研究。我是J clininnutr吗97(6): 1403 - 1410。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Hebbachi AM, Knight BL, Wiggins D, Patel DD, Gibbons GF。2008.过氧化物酶体增殖物激活受体α缺乏可消除脂肪基因表达对再喂养的反应:通过激活肝脏X受体α恢复正常反应。J临床生物化学283(8): 4866–4876.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Hipskind RA, Rao VN, Mueller CG, Reddy ES, Nordheim A. 1991。ets相关蛋白Elk-1与c-fos调控因子p62TCF同源。自然界354(6354):531-534。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Hirotani M,Tsukamoto T,Bourdeaux J,Sadano H,Osumi T. 2001.配体稳定过氧化物增殖剂活化受体α。生物化学与生物物理288(1): 106 - 110。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 《蛋白质酪氨酸激酶的结构与功能》。学生物化学为基础69: 373 - 398。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Innis SM,Dyer RA.2002.大脑星形胶质细胞从n-3脂肪酸合成二十二碳六烯酸在二十二碳五烯酸伸长时受到限制。J脂质物43(9):1529-1536。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Ivanetich KM, Bradshaw JJ, Ziman先生1996。德尔塔6-去饱和酶:多酶系统动力学的改进方法和分析。生物化学生物物理学报1292(1): 120–132.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Kahlert S, Nuedling S, van Eickels M, Vetter H, Meyer R, Grohe C. 2000。雌激素受体迅速激活IGF-1受体通路。J生物化学275: 18447–18453.(CrossRef)(谷歌学术搜索)
  • 卡斯特·沃尔伯恩人力资源部、达纳SL、塞萨里奥RM、,et al。2004.罗格列酮在白色脂肪组织中诱导Insig-1揭示了过氧化物酶体增殖物激活受体γ和固醇调节元件结合蛋白在脂肪形成调控中的新相互作用。J临床生物化学279(23): 23908 - 23915。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 加藤S,Endo,Masuhiro Y,et al。1995.通过丝裂原活化蛋白激酶磷酸化激活雌激素受体。科学270(5241): 1491 - 1494。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Kim HJ,宫崎骏,Ntambi JM。2002.膳食胆固醇通过SREBP-1独立机制对抗pufa介导的硬脂酰辅酶a去饱和酶-1基因的抑制。J脂质物43(10): 1750–1757.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 凯特森AP,斯特劳德CK,斯塔克KD。2010.女性二十二碳六烯酸产量增加:潜在的分子机制。脂质45(3): 209 - 224。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • kliwer SA, Sundseth SS, Jones SA,et al。脂肪酸和二十烷酸通过与过氧化物酶体增殖物激活受体α和γ的直接相互作用调节基因表达。美国科学院学报94(9): 4318–4323.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Lattka E、Eggers S、Moeller G、,et al。2010.常见的FADS2启动子多态性增加启动子活性并促进转录因子ELK1的结合。J脂质物51(1): 182–191.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Lavaur J Bernard F triilieff Pet al。2007. TAT-DEF-ELK-1肽调节elk-1的核心核贩运并控制细胞骨架动力学。J Neurosci.27(52): 14448 - 14458。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Le Maire A, Teyssier C, Balaguer P, Bourguet W, Germain P. 2019。RXR和rar特异性配体及其组合对RXR- rar异质二聚体的调控。细胞8(11): 1392.(CrossRef)(谷歌学术搜索)
  • 李杰,黄卫生署。2002二十二碳六烯酸抑制结肠癌细胞系中过氧化物酶体增殖物激活受体的活性。生物化学与生物物理298(5): 667–674.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Lengqvist J、de Urquiza A、Bergman AC、,et al。包括二十二碳六烯酸和花生四烯酸在内的多不饱和脂肪酸与维甲酸X受体α-配体结合域结合。摩尔细胞蛋白质组学3(7): 692 - 703。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Mahesh M, Bharathi M, Reddy MR,et al。2016.胡萝卜汁可降低肝脏硬脂酰辅酶a去饱和酶1,改善二十二碳六烯酸水平,但对高果糖日粮喂养的断奶wistar大鼠无脂肪变性。营养食品科学21(3): 171 - 180。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Majou D.2015.阿尔茨海默病:起源、机制、高危人群和DHA(ω-3脂肪酸)预防。巴黎(法国):Actia版。(谷歌学术搜索)
  • Majou d . 2018。人类大脑的进化:DHA (omega-3脂肪酸)和Δ6-desaturase基因的关键作用。OCL(4): 25 A401。(CrossRef)(EDP科学)(谷歌学术搜索)
  • Matsuzaka T, Shimano H, Yahagi N,et al。2002.SREBP-1和PPARalpha对小鼠Delta(5)-和Delta(6)-去饱和酶基因表达的双重调控。J脂质物43(1): 107 - 114。[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Miller CW, Ntambi JM。1996.过氧化物酶体增殖物诱导小鼠肝脏硬脂酰辅酶a去饱和酶1基因表达。美国科学院学报93(18): 9443–9448.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Miller CW, Waters KM, Ntambi JM。1997.维生素A对肝脏硬脂酰辅酶A去饱和酶基因1的调控。生物化学与生物物理231(1): 206 - 210。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Milte CM, Parletta N, Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PR. 2012。二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸对注意缺陷/多动障碍儿童的认知和行为:一项随机对照试验营养28(6): 670 - 677。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Moltó-Puigmarti C,Plat J,Mensink RPet al。2010. FADS1 FADS2基因变体修饰鱼摄入与人乳中的十二碳六烯酸比例之间的关联。我是J clininnutr吗91: 1368–1376.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Moreno M, Lombardi A, Silvestri E,et al。2010. PPAR:通过核和细胞溶质信号控制的核受体,控制,营养处理,营养处理。PPAR Res2010: 435689。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Nakamura MT, Nara TY. 2004。delta6、delta5和delta9去饱和酶的结构、功能和膳食调节。安牧师减轻24: 345 - 376。(CrossRef)(谷歌学术搜索)
  • Nara TY, He WS, Tang C, Clarke SD, Nakamura MT. 2002。E-b o x类甾醇调节元件介导了高不饱和脂肪酸对人Delta-6去饱和酶基因的抑制。生物化学与生物物理296(1): 111 - 117。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Neggers YH, Kim EK, Song JM, Chung EJ, Um YS, Park T. 2009。智力迟钝与儿童的血浆omega-3脂肪酸水平和omega-3/omega-6比值有关。亚洲太平洋J临床Nutr18(1): 22。[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Nwankwo JO, Spector AA, Domann FE。2003.FADS2转录调控区插入一个核苷酸导致人脂肪酸delta-6-去饱和酶缺乏。J脂质物44(12): 2311 - 2319。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 在S,Kim Hy,Kim HS,Park J,Kang KW。2019年G蛋白偶联受体40参与二十二碳六烯酸对初级肝细胞SrebP1介导的脂质酶表达的抑制作用。Int J Mol Sci20(11): 2625。(CrossRef)(谷歌学术搜索)
  • Park S, Nozaki K, Smith JA, Krause JS, Banik NL。2014.IGF-1和雌激素受体之间的交叉对话减弱了脊髓腹侧4.1运动神经元细胞内的变化,因为干扰素- γ暴露。J Neurochem.128(6): 904 - 918。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Park WJ, Kothapalli KS, Lawrence P, Tyburczy C, Brenna JT。2009.长链多不饱和脂肪酸的替代途径:FADS2基因产物delta8 -去饱和20:2n-6和20:3n-3。J脂质物(6): 1195 - 1202。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Pédrono F, Blanchard H, Kloareg M,et al。2010.脂肪酸去饱和酶3基因编码哺乳动物组织中不同的FADS3蛋白亚型。J脂质物51(3): 472 - 479。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Popeijus HE, van Otterdijk SD, van der Krieken SE,et al。脂肪酸链长度和饱和度影响HepG2细胞中PPARα转录激活和抑制。摩尔营养食品58(12): 2342 - 2349。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Rakhshandehroo M, Knoch B, Müller M, Kersten S. 2010。过氧化物酶体增殖物激活受体靶基因。PPAR Res2010: 612089。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Rioux V,Choque B,Ezanno H,Duby C,Catheline D,Legrand P.2015年。十八烯酸(18:1)异构体中顺-9、顺-12和顺-15双键位置对大鼠FADS2催化Δ6-去饱和的影响。化学物理脂质187: 10 - 19。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Rodriguez A,Sarda P,Nessmann C,Boulot P,Leger CL,Descomps B.1998.人胎肝中的Delta6-和delta5去饱和酶活性:动力学方面。J脂质物39(9):1825-1832。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Russo C,Dolcini V,Salis,et al。2002.阿尔茨海默病脑反应性星形胶质细胞中,通过酪氨酸磷酸化的APP碳水化合物末端片段与Shc/Grb2接合蛋白增强相互作用的信号转导Ann N Y academy Sci973: 323–333.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Rzehak P, Heinrich J, Klopp N,et al。脂肪酸去饱和酶1脂肪酸去饱和酶2(FADS1 FADS2)基因簇的遗传变异与红细胞膜的脂肪酸组成之间存在关联的证据。营养素101(1): 20-26。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Sakai J,Nohturfft A,Cheng D,Ho Yk,Brown Ms,Goldstein JL。1997.甾醇调节元素结合蛋白(Srebps)和Srebp切割激活蛋白的甾醇之间的复合物的鉴定。J临床生物化学272(32): 20213 - 20221。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 塞缪尔W,Kutty RK,Nagineni S,et al。2001.维甲酸对人视网膜色素上皮细胞硬脂酰辅酶A去饱和酶表达的调控。J临床生物化学276(31): 28744 - 28750。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 谢弗L,高尔克H,穆勒Met al。FADS1 FADS2基因簇的常见遗传变异及其重建的单倍型与磷脂中的脂肪酸组成有关。哼摩尔麝猫15(11): 1745–1756.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Shimano H, Yahagi N, amiya - kudo M,et al。1999.固醇调控元件结合蛋白-1作为脂肪生成酶基因营养诱导的关键转录因子。J临床生物化学274(50): 35832–35839.(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Song J,Li C,Lv Y,Zhang Y,Amakye WK,Mao L.2017.DHA通过调节3T3-L1脂肪细胞中PPARγ及其在Ser273处的磷酸化,在相对低浓度下比EPA更有效地增加脂联素的表达。减轻金属底座14:52。(CrossRef)(谷歌学术搜索)
  • Song NY,Na HK,Baek JH,Surh YJ.2014.二十二碳六烯酸通过上调人结肠上皮细胞中的SIRT1抑制胰岛素诱导的甾醇调节元件结合蛋白1和环氧合酶-2表达的激活。生物化学药理学92(1): 142 - 148。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 宋瑞x, Barnes CJ,张震,包勇,Kumar R, Santen RJ。2004.Shc和胰岛素样生长因子1受体在介导雌激素受体向质膜转移中的作用。《美国科学院院刊》101(7): 2076 - 2081。(CrossRef)(谷歌学术搜索)
  • 宋瑞珍,陈毅,张子强,et al。雌激素利用IGF-1-R和EGF-R在乳腺癌细胞中发出信号。J类固醇生物疗法摩尔。BIOL.118(4–5): 219–230.[公共医学](谷歌学术搜索)
  • de Souza CO, Teixeira AAS, Biondo LA, Lima Junior EA, Batatinha HAP, Rosa Neto JC。2017.棕榈烯酸通过ppar α依赖性AMPK激活改善脂肪肝的代谢功能。J细胞杂志232(8): 2168 - 2177。[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Tabernero A Velasco A Granda B Lavado EM Medina JM。2002.星形胶质细胞白蛋白的转运激活固醇调节元件结合蛋白-1,促进神经营养因子油酸的合成。J临床生物化学277(6): 4240 - 4246。[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Tang C,Cho HP,Nakamura MT,Clarke SD.2003.人类δ-6去饱和酶基因转录的调控:功能性直接重复序列-1元件的鉴定。J脂质物44(4): 686 - 695。[公共医学](谷歌学术搜索)
  • de Urquiza AM, Liu S, Sjöberg M,et al。2000.二十二碳六烯酸,小鼠脑内类维生素a X受体的配体。科学290(5499): 2140 - 2144。(CrossRef)[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Varea O, Arevalo MA, Garrido JJ, Garcia-Segura LM, Wandosell Mendez P. 2010。神经系统中雌激素受体与胰岛素样生长因子- i和Wnt信号的相互作用类固醇75(8): 565 - 569。[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Vindis C, Cerretti DP, Daniel TO, Huynh-Do U. 2003。EphB1招募c-Src和p52Shc激活MAPK/ERK并促进趋化。J Cell Biol.62(4): 661 - 671。(CrossRef)(谷歌学术搜索)
  • 警惕的KK,马里奥蒂A,祖尔佐洛C,吉安科蒂FG。1998整合素信号和锚定依赖性细胞生长中对小窝蛋白-1和相关激酶Fyn的需求。单间牢房94(5): 625 - 634。[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 谢L,Innis Sm。2008. FADS1 FADS2基因簇的遗传变体与妊娠期间血浆和血浆中的血浆和红细胞磷脂中的改变(N-6)和(N-3)必需脂肪酸相关联。J Ntr138(11): 2222 - 2228。(谷歌学术搜索)
  • Yabe D,Brown MS,Goldstein JL.2002.Insig-2,第二种内质网蛋白,结合SCAP并阻断甾醇调节元件结合蛋白的输出。美国科学院学报99(20): 12753–12758.[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 杨胜,Whitmarsh AJ, Davis RJ, Sharrocks AD。1998.MAP激酶与ets结构域转录因子Elk-1的差异靶向。EMBO J17(6): 1740 - 1749。[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 杨涛,Espenshade PJ, Wright ME,et al。胆固醇稳态的关键步骤:甾醇促进SCAP与INSIG-1的结合,INSIG-1是一种膜蛋白,可促进SREBPs在内质网中的保留。单间牢房110(4): 489–500.[公共医学](谷歌学术搜索)
  • Yu K,Bayona W,Kallen CB,et al。花生四烯酸对过氧化物酶体增殖物激活受体的差异激活。J临床生物化学270(41): 23975–23983.[公共医学](谷歌学术搜索)
  • 郑文辉,卡森,多雷,奎林。胰岛素样生长因子-1 (IGF-1):一种通过Akt激酶途径作用的神经保护营养因子。J neurotransm Suppl60: 261 - 272。(谷歌学术搜索)

引用本文如下:Majou D.2021.DHA(ω-3脂肪酸)的合成:FADS2基因多态性和PPARα调节。OCL28: 43.

所有数字

缩略图 图1

δ6-去饱和酶在人脂肪酸生物合成途径中的作用。

在文本中
缩略图 图2

雌二醇:PPARα转录和磷酸化。

在文本中
缩略图 图3

假定的转录调节FADS2PPARa RXRa基因。

在文本中
缩略图 图4

D6D表达式− SREBP-1c的假定作用。

在文本中

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